Nghiên cứu tiết lộ lý do có tới 14% người dùng bút giảm béo không giảm cân
Việc vi phạm bằng sáng chế của semaglutide vào tháng 3 đã làm tăng hy vọng về các loại thuốc trị béo phì có giá cả phải chăng hơn. Nhưng nghiên cứu cho thấy một thực tế khó chịu: có từ 9% đến 14% bệnh nhân không thể giảm cân như mong đợi trong những tháng đầu điều trị bằng bút tiêm này. Sự thay đổi phụ thuộc vào loại thuốc và liều lượng sử dụng.
Trong nghiên cứu BƯỚC 1, được công bố vào năm 2021 trên Tạp chí Y học New England, 14% số người tham gia được điều trị bằng semaglutide không giảm được dù chỉ 5% trọng lượng cơ thể. Trong Surmount-1, với tirzepatide, tỷ lệ này là 9,1% ở những người dùng 15 mg. Liều thấp hơn ghi nhận 11,1% và 14,9% không đáp ứng.
Yếu tố sinh học giải thích sự bất bình đẳng về kết quả
Phản ứng với thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố. Bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 thường có kết quả giảm cân kém hơn, có thể do tình trạng kháng insulin nhiều hơn. Một nghiên cứu năm 2024 được công bố trên Diabetologia đã xem xét 4.467 người trưởng thành mắc bệnh tiểu đường và phát hiện ra rằng chỉ 14% có thể đồng thời cải thiện khả năng kiểm soát glucose và giảm 5% trọng lượng.
Cân nặng ban đầu, tuổi tác, thời gian mắc bệnh tiểu đường và chức năng thận cũng ảnh hưởng đến kết quả. Theo một nghiên cứu năm 2021 trên Cell Reports Medicine, trọng lượng cơ thể của bệnh nhân càng lớn thì khả năng tiếp xúc với thuốc của cơ thể càng thấp. Điều này giúp giải thích tại sao những người nặng cân đôi khi không đáp ứng tốt với điều trị như mong đợi.
Cách cơ thể hấp thụ, phân phối và chuyển hóa thuốc khác nhau giữa các cá nhân. Bác sĩ nội tiết Paulo Rosenbaum, từ Bệnh viện Einstein Israelita, cho biết: “Mỗi người phản ứng khác nhau với thuốc. Chúng tôi có thể nói rằng 5% đến 10% bệnh nhân không có phản ứng tốt với loại điều trị này.”

Liều không đủ và tác dụng phụ làm giảm sự tuân thủ điều trị
Chiến lược tăng dần liều giúp cải thiện khả năng dung nạp, nhưng nhiều bệnh nhân đã bỏ thuốc vì tác dụng phụ. Một thử nghiệm năm 2025 được công bố trên The Lancet cho thấy semaglutide 7,2 mg tốt hơn liều 2,4 mg tiêu chuẩn. Mức giảm trung bình là 18,7% so với 15,6% sau 72 tuần. Những bệnh nhân dùng liều cao nhất cũng có nguy cơ bị mất 20% và 25% cao hơn.
Nhưng việc tăng liều dần dần sẽ gây buồn nôn, nôn mửa và các khó chịu khác. Rosenbaum báo cáo: “Nhiều bệnh nhân gặp nhiều tác dụng phụ hơn trong quá trình này và cuối cùng phải từ bỏ thuốc. Trong những trường hợp này, có thể cần phải tạm thời quay lại liều trước đó hoặc tiến triển chậm hơn”.
- Buồn nôn và nôn (phổ biến hơn với tirzepatide)
- Tiêu chảy và táo bón
- Khó chịu ở bụng
- Mệt mỏi
Việc gián đoạn điều trị mà không có sự giám sát y tế sẽ làm tổn hại thêm kết quả.
Thành phần di truyền mở đường cho phương pháp điều trị cá nhân hóa
Nghiên cứu gần đây được công bố trên tạp chí Nature, với sự tham gia của 27.885 người sử dụng thuốc giảm cân, đã xác định được một biến thể trong gen thụ thể GLP-1 có liên quan đến hiệu quả điều trị cao hơn. Nghiên cứu cũng tìm thấy mối liên quan giữa các biến thể di truyền và nguy cơ tác dụng phụ tăng lên, đặc biệt là với tirzepatide.
Những phát hiện này cho thấy sự khác biệt về di truyền ảnh hưởng đến cả hiệu quả và tác dụng phụ. Điều này tạo cơ hội cho các phương pháp tiếp cận được cá nhân hóa hơn trong tương lai, cho phép chúng tôi dự đoán ai sẽ phản ứng tốt nhất và điều chỉnh phương pháp điều trị trước khi bắt đầu.
Thuốc dùng đồng thời ảnh hưởng đến kết quả
Việc sử dụng các loại thuốc khác có thể ngăn chặn hoặc làm giảm tác dụng của bút giảm cân. Hướng dẫn của Hiệp hội Nội tiết khuyên bạn nên đánh giá lại và nếu có thể, thay thế các loại thuốc thúc đẩy tăng cân bằng các loại thuốc thay thế trung tính hoặc những loại giúp giảm cân.
Trong số những chất có thể gây hại là insulin, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống loạn thần, thuốc chống co giật, glucocorticoid và thuốc tránh thai dạng tiêm. Việc xem xét các loại thuốc này là điều cần thiết trước khi quy kết thất bại điều trị chỉ cho bút giảm cân.
Phải làm gì khi điều trị không hiệu quả
Khi bệnh nhân không đạt được mức giảm cân như mong đợi, bước đầu tiên là kiểm tra xem việc điều chỉnh liều đã được thực hiện chính xác hay chưa và liệu việc sử dụng có tiếp tục hay không. Tiếp theo, bác sĩ phải đánh giá các yếu tố hành vi và lâm sàng: chế độ ăn uống không đầy đủ, uống quá nhiều rượu, ngủ kém, căng thẳng và bệnh lý đi kèm.
Ngoài ra còn có khía cạnh cảm xúc. Một số bệnh nhân không có phản ứng nội tiết tố bình thường với lượng thức ăn ăn vào. Rosenbaum giải thích: “Khi chúng ta ăn, các hormone liên quan đến cảm giác no và giảm cảm giác thèm ăn sẽ được giải phóng. Nhưng một số bệnh nhân không có phản ứng này và cảm giác thèm ăn có thể liên quan nhiều hơn đến yếu tố cảm xúc”.
Sau khi xem xét rộng rãi, chiến lược có thể được điều chỉnh bằng cách tăng cường thay đổi lối sống, điều chỉnh liều lượng hoặc thay đổi thuốc. Duy trì theo dõi định kỳ là điều cần thiết để duy trì quá trình giảm cân lâu dài.
Áp lực chi phí-lợi ích buộc các nước phải áp dụng các tiêu chí nghiêm ngặt
Các loại thuốc như semaglutide và tirzepatide rất đắt tiền, khiến việc phân tích hiệu quả chi phí trở nên quan trọng đối với các hệ thống chăm sóc sức khỏe. Tại Vương quốc Anh, semaglutide chỉ được khuyến cáo trong những trường hợp cụ thể, với thời gian sử dụng tối đa là hai năm và theo dõi trong một dịch vụ đa ngành. Ở Canada, việc hoàn trả công hiện nay phụ thuộc vào các tiêu chí lâm sàng và việc áp dụng đồng thời chế độ ăn kiêng và hoạt động thể chất.
Tại Brazil, Conitec đã từ chối yêu cầu của Novo Nordisk vào tháng 8 năm 2025 về việc kết hợp semaglutide và liraglutide vào SUS, với lý do tác động ngân sách cao và sự không chắc chắn về chi phí-lợi ích. Tuy nhiên, vào năm 2026, công ty đã công bố chương trình thí điểm cung cấp Wegovy trên mạng công cộng ở Rio Grande do Sul và Rio de Janeiro.
Theo Novo Nordisk, chương trình này nhằm mục đích tạo ra dữ liệu về tác động lâm sàng, xã hội và kinh tế đối với những bệnh nhân béo phì nặng. Tuy nhiên, Rosenbaum cảnh báo: “Việc mở rộng khả năng tiếp cận trong hệ thống công sẽ không làm thay đổi tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng hoặc không điều trị. Sự khác biệt này tồn tại ở cả khu vực công và tư nhân.”

















