痩身ペン使用者の最大 14% が体重を減らない理由が研究で判明
3月にセマグルチドの特許が解除されたことで、より手頃な価格の肥満治療薬への期待が高まった。しかし、研究によると、不快な現実が示されています。患者の 9% ～ 14% が、これらの注射ペンによる治療の最初の数か月間、期待どおりに体重を減らすことができません。変動は使用する薬と用量によって異なります。
2021年にThe New England Journal of Medicineに掲載されたSTEP 1研究では、セマグルチドによる治療を受けた参加者の14％は体重の5％も減らなかった。 Surmount-1 では、チルゼパチドを使用した場合、15 mg を投与された人の割合は 9.1% でした。より低い用量では、11.1%、14.9%が無反応を記録した。
生物学的要因が結果の不平等を説明する
薬に対する反応は複数の要因によって異なります。 2 型糖尿病患者は、おそらくインスリン抵抗性が高いため、体重減少の結果が悪化することがよくあります。 Diabetologiaに掲載された2024年の研究では、糖尿病を患う成人4,467人を調査し、血糖コントロールの改善と体重の5％の減量を同時に達成できたのはわずか14％だったことが判明した。
開始時の体重、年齢、糖尿病の期間、腎機能も結果に影響します。 Cell Reports Medicine の 2021 年の研究で明らかになったように、患者の体重が大きいほど、薬物への身体の曝露は少なくなります。これは、体重の重い人が治療に期待したほど反応しない理由を説明するのに役立ちます。
身体が薬物を吸収、分布、代謝する方法は個人によって異なります。アインシュタイン イスラエルタ病院の内分泌学者パウロ ローゼンバウム氏は、「薬に対する反応は人それぞれ異なります。患者の 5% ～ 10% はこの種の治療に対して良好な反応を示さないと言えます。」と述べています。
不十分な用量と副作用によりアドヒアランスが低下します
徐々に用量を増やす戦略により耐性は改善されますが、多くの患者は副作用のため投薬を断念します。ランセット誌に掲載された2025年の試験では、セマグルチド7.2mgが標準用量2.4mgより優れていることが示された。 72週間後の平均損失は18.7%対15.6%でした。最高用量を受けた患者は、20% と 25% の損失を達成する可能性も高くなりました。
しかし、徐々に用量を増やすと、吐き気、嘔吐、その他の不快感がさらに増します。 「多くの患者は、この過程でさらなる副作用を経験し、最終的に投薬を中止することになります。このような場合、一時的に以前の用量に戻すか、よりゆっくりと進める必要があるかもしれません」とローゼンバウム氏は報告しています。
- 吐き気と嘔吐（チルゼパチドでより一般的）
- 下痢と便秘
- 腹部の不快感
- 倦怠感
医師の監督なしに治療を中断すると、結果はさらに損なわれます。
遺伝的要素が個別化された治療への道を開く
Nature に掲載された最近の研究では、減量薬を使用している 27,885 人が参加し、治療効果の向上に関連する GLP-1 受容体遺伝子の変異体が特定されました。この研究では、特にチルゼパチドの場合、遺伝的変異と副作用のリスク増加との関連性も明らかになりました。
これらの発見は、遺伝的差異が有効性と副作用の両方に影響を与えることを示唆しています。これにより、将来的にはより個別化されたアプローチの余地が残され、誰が最もよく反応するかを予測し、治療を開始する前に調整できるようになります。
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併用薬により結果が妨げられる
他の薬物を使用すると、減量ペンの作用が妨げられたり、低下したりする可能性があります。内分泌学会のガイドラインでは、体重増加を促進する薬剤を再評価し、可能であれば、中立的な代替薬や減量を助ける薬剤に置き換えることを推奨しています。
害を及ぼす可能性のあるものには、インスリン、抗うつ薬、抗精神病薬、抗けいれん薬、グルココルチコイド、注射可能な避妊薬などがあります。治療の失敗を減量ペンだけのせいにする前に、これらの薬剤を再検討することが不可欠です。
治療が効かない場合の対処法
患者が期待した体重減少に達しない場合、最初のステップは、用量調整が正しく行われたかどうか、および使用が継続したかどうかを確認することです。次に医師は、不適切な食事、過度のアルコール摂取、睡眠不足、ストレス、併存疾患などの行動的および臨床的要因を評価する必要があります。
感情的な面もあります。患者の中には、食物摂取に対して正常なホルモン反応を示さない人もいます。 「私たちが食事をすると、満腹感や食欲の低下に関連するホルモンが放出されます。しかし、一部の患者にはこの反応が見られず、食べたいという衝動は感情的要因により関係している可能性があります」とローゼンバウム氏は説明する。
この広範な検討の後、ライフスタイルの変更を強化したり、用量を調整したり、薬剤を変更したりすることで戦略を調整できます。長期的に体重減少を維持するには、定期的なモニタリングを維持することが不可欠です。
費用対効果により、各国は厳格な基準を採用するよう圧力を受ける
セマグルチドやチルゼパチドなどの医薬品は高価であるため、医療システムにとって費用対効果の分析が重要になっています。英国では、セマグルチドは特定の場合にのみ推奨され、最長 2 年間の使用期間と学際的なサービスでのフォローアップが推奨されていました。カナダでは現在、公的償還は臨床基準と、それに伴う食事と身体活動の採用に依存しています。
ブラジルでは、コニテックは2025年8月、セマグルチドとリラグルチドをSUSに組み込むというノボ ノルディスクからの要請を、高い予算への影響と費用対効果の不確実性を理由に拒否した。しかし、2026年に同社は、リオグランデ・ド・スル州とリオデジャネイロの公共ネットワークでWegovyを提供するパイロットプログラムを発表した。
ノボ ノルディスクによると、このプログラムは重度の肥満患者に対する臨床的、社会的、経済的影響に関するデータを生成することを目的としている。しかしローゼンバウム氏は、「公的制度におけるアクセスの拡大によって、治療に反応する患者の割合が変わるべきではない。このばらつきは公的部門と民間部門の両方に存在する。」と警告する。
